临床试验非盲，单盲，双盲是怎么设计的

盲法的分类 盲法试验的基本原则就是让受试对象和/或研究人员不知道哪些人接受的是新试验措施，哪些人接受的是对照措施。在一项临床研究中， 往往涉及研究对象、干预措施执行者、结果测量者、统计分析者等，根据“盲”的对象不同，一般可将盲法分为单盲、双盲、三盲3种类型。 (一)单盲 1．定义 对于研究对象的分组及所施加的处理因素(如选用药物)情况，只有研究者知道，而受试对象不知道，叫做“单盲” (single-blind)。所以，“单盲”主要是盲研究对象。另外，对检验人员、病理学检查人员等隐瞒患者的诊断与治疗情况，便于他们客观报告实验结 果，也属于单盲。 2．优点 (1)方法简单，容易进行。 (2)干预措施执行者和结果测量者知道受试对象的分组情况，便于更好地观察、掌握病情。一旦发生病情变化，可以及时、恰当调整处理方案或采取其他干预措施，使受试对象在临床试验过程中的安全更加有保证。 (3)减少了因受试对象主观因素对研究结果的影响。 3．缺点 单盲不能避免研究方主观因素造成的影响。主管医生可能通过许多方法去影响患者的疗效， 比如，医生对接受新疗法的患者观察特别仔细，护士更关心新治疗组和盲目分类盲人分类的基本原则是让受试者和/或研究人员不知道接受新检测措施的人，哪些人接受的是对照措施。在一项临床研究中， 往往涉及研究对象、干预措施执行者、结果测量者、统计分析者等，根据“盲”的对象不同，一般可将盲法分为单盲、双盲、三盲3种类型。(一)单盲1．定义 对于研究对象的分组及所施加的处理因素(如选用药物)情况，只有研究者知道，而受试对象不知道，叫做“单盲”(single-blind)。所以，“单盲”主要是盲研究对象。另外，对检验人员、病理学检查人员等隐瞒患者的诊断与治疗情况，便于他们客观报告实验结果，也属于单盲。2．优点(1)方法简单，容易进行。(2)干预措施执行者和结果测量者知道受试对象的分组情况，便于更好地观察、掌握病情。一旦发生病情变化，可以及时、恰当调整处理方案或采取其他干预措施，使受试对象在临床试验过程中的安全更加有保证。(3)减少了因受试对象主观因素对研究结果的影响。3．缺点 单盲不能避免研究方主观因素造成的影响。主管医生可能通过许多方法去影响患者的疗效， 比如，医生对接受新疗法的患者观察特别仔细，护士对新疗法组患者更加关心和热情，这些都可能影响或暗示受试对象产生不同的反应。(二)双盲1．定义 受试对象和试验执行者(干预措施执行者及结果测量者) 双方均不知道分组情况，不知道受试者接受的是哪一种干预措施，称为“双盲”(double-blind)。2．实施方法及注意事项(1)双盲往往用于临床随机对照试验之中，如配合隐匿措施，则更能增强研究的科学性。(2)双盲试验要有严格的管理制度和方法，组织严密，操作规范。在双盲试验过程中，需要有“局外” 的管理、监督者，他们不直接参加临床研究的观测和数据收集，仅参与研究设计、药物编码的控制与保密、资料的保管、分析等，而受试对象和研究的执行者只知道每个试验对象的药物编号，如A 和B。待试验结束并完成数据分析后，方能“揭盲”。(3)双盲试验要求各组的药物在外观的形状、大小、颜色，给药的途径、方法、次数上保持一致，若有疏漏，则可能导致泄密，失去“盲法”的作用。药物临床试验时，若试验药与对照药的剂型不一样，可采取“双盲双模拟”方法：试验药+与对照药剂型一样的安慰剂；对照药+与试验药剂型一样的安慰剂，并分别编上密码。若制剂的效应维持时间不同，也可以采用“双盲双模拟”方案。(4)在盲法试验过程中，一旦某一受试对象的病情突然发生变化，如出现严重的副作用、治疗无效或病情加重等，不应该为追求资料的完整性而继续试验，必须立即停止试验，予以“破盲”，并同时使用必要的治疗措施。因此，在盲法试验进行之前，需事先制定出让主管医师明确的停药或换指针，以免给受试者带来不良后果。同时，“破盲”应局限在较小范围内进行，尽量减少由于“破盲”对双盲实施的影响。3．优缺点(1)优点：是临床试验最常采用的一种盲法形式，可以有效避免受试对象和试验执行者主观的偏倚因素对试验结果的影响。(2)缺点：① 在管理上缺乏灵活性；② 有特殊副作用的药物容易被破盲；③ 双盲试验不适用于危重患者。(三)三盲1．定义 三盲(triple-blind) 是指受试对象、试验执行者和资料分析与报告者三方均不知道受试者接受的是哪一种干预措施，全部采用编号密封。它可以避免双盲法在资料分析阶段的测量偏倚。2．优缺点(1)可以使偏倚减到最小的程度，使受试者的效应反应和评价结果更符合客观情况。(2)设计复杂，执行难度较大，常因医德、沾染、补偿、失密等问题而难以坚持。(3) 当受试对象的病情突然发生变化时，难以及时掌握治疗情况，造成处理延误。所以，尽管三盲试验是减少偏倚最有效的方法，但在实际工作中使用并不普遍。在许多临床研究中，医师既是试验设计者与观察者，也是资料分析和结果评价者，很难真正做到三盲。三、非盲法评定(一)定义非盲法评定，又称为开放试验(open trial)，即受试对象和研究者均知道试验组和对照组的分组情况，以及所给予的干预措施。并非所有临床医学研究都适用盲法，例如，比较手术疗法和保守疗法治疗某病的效果，探讨功能训练或针灸疗法的疗效，评定生活习惯(吸烟、运动、饮食)对疾病的影响等。在这种情况下，盲法试验难以实施，只能采用非盲法评定；另外，如果临床试验的效应指标是明确的硬指标(如存活或死亡)，很少受主观因素影响，采用非盲法评价也可以获得比较满意的结果。(二)适用范围1．在一次研究中，需要对多种因素进行分析。如不仅希望观察药物的疗效，同时也要评价影响疗效或发病的有关因素。2．研究者希望更安全、更周到地作出决策(例如患者是否需要继续治疗，药物是否需要增减，是否需要配合其他药物等)，使医疗决策更灵活。(三)优缺点1．易于设计和实施，研究者了解分组，便于对受试对象及时作出处理。2．最主要的缺点是容易产生测量偏倚。展开